大茶药的功效与作用

　　全株主要含生物碱，为其重要的有毒成分。从此植物中已分离到16种生物碱，其中确定结构的有钩吻素甲、N—甲氧基钩吻素甲、六钩吻素丙、丁;戊、子、己、钩吻定、钩吻绿碱和胡蔓藤碱丙等10种。在植物内以上各种生物碱的种类和含量可因产地不同而略有差异。广东产的钩吻根中曾分离得到钩吻素子、卯、丁和戊;由福建产的得到过钩吻素甲、于、卯、丁;而从广西所产钩吻根、茎中分离得到10种以上生物碱，如钩吻素甲、N1—甲氧基钩吻素甲乙钩吻素丁、子、戊、卯、钩吻素己、钩吻素庚以及胡蔓藤碱乙、丙、丁和钩吻绿碱等。这些成分的毒性和中毒症状基本相似。除N1—甲氧基钩吻素甲能使小鼠活动增加外，其它都使动物活动减少、静伏或共济失调，在给药后可迅速出现中毒症状，一般在10分钟左右，伴有呼吸抑制，大部分动物在1小时左右发生阵发性惊厥甚至死亡。几种主要生物碱的化学和毒理：钩吻素甲T.G.Wormley在1870年首次全面研究了美洲钩吻中的活性成分，并分离得到了无定形状的钩吻素甲。1883年A.W.Gcrrard得到了它的结晶。以后有不少人试图用化学降解的方法来阐明其结构，但一直没有成功。1959年Lovell等人通过X—衍射、Conro等人利用核磁共振谱才最后确定了其复杂的结构。钩吻素甲是神经性痉挛毒物，对心脏也有作用。大剂量时还有降压作用。兔子皮下注射的MLD是0.5mg/kR，也有报道为0.1mg/kg，静脉注射剂量是0.8mg/kg。在静脉注射4mg/kg以上剂量，狗产生心动徐缓，而小剂量时却降低迷走神经的张力并产生心动过速，在60mg/kg剂量下能出现阵发性惊厥。对平滑肌等小剂量时呈兴奋，而大剂量时为抑制作用。钩吻素甲的作用机制比较复杂，它还有很弱的5—羟色胺样的作用，能抑制神经细胞组织及血浆中的胆碱酯酶。对描的脊髓有弱的士的宁样作用。电泳下给药，可以减轻甘氨酸的抑制作用，但不能减轻r—氨基丁酸对脊髓神经和雪旺氏细胞的抑制作用。它没有箭毒样的作用，也没有神经节的阻断作用，对巴比妥无协同作用。对心脏无拟交感神经样作用，也没有拮抗副交感神经药物的作用。钩吻素甲在英国曾作药用，口服或腹腔注射钩吻素甲，在远低于毒性剂量下有显著的止痛作用，钩吻素甲0.5—2mg与阿司匹林300—500mg混合组成一种镇痛剂，可治疗三叉神经痛和偏头痛，但使用时要注意它对呼吸的抑制。钩吻素丙钩吻素丙是在1915年首次从美洲钩吻中分离得到的，Stevenson和Sayre将它命名为“sempervirine”，后来赵承嘏也从这种植物中分离出一种命名为“sempervine”的生物碱，后经证明它们为同一种物质。

　　1959年Janot等人又从中国大茶药中得到，统一称为“sempervirine”。1949年确定了它的结构并用合成的方法作了进一步证明，它存在着两种互变异构体，较为稳定的是(B)。钩吻素丙的毒理作用相似于土的宁。中毒兔出现呼吸减慢，尖叫和肌肉抽搐，产生士的宁样惊厥。3—5mg/kg剂量对兔子有轻微的催眠作用。无扩瞳作用，但能造成流泪和眼球充血。0.15mg/kg可使蛙安静，呼吸困难，四肢麻痹并在4小时内死亡。最近国外报道了它的抗肿瘤活性。钩吻素丁最初由赵承嘏从美洲钩吻提取得到，取名为“koumicine”，1961年刘铸晋等从中国钩吻中也得到了它，最近由金浩容等确定了其结构，实为已知化合物阿枯米定(9kuammidi—ne)。给兔子静脉注射钩吻素丁盐酸盐0.5mg/kg，出现安静，发抖和运动失调，四肢无力，呼吸慢而有间歇，最后可恢复正常。0.7mg/kg上述症状加重，可在50分钟内由于呼吸抑制而死亡[8]。钩吻素子钩吻素于是中国钩吻中含量最高的成分，虽然它有一定的毒性，但却不足以代表原植物的毒性。小鼠皮下注射钩吻素子盐酸盐0.3—0.7mg/kg，在10分钟内烦躁不安，随即出现全身性剧烈地强直性惊厥，最后呼吸衰竭而死亡，死亡后可见心脏仍有纤颤。静脉注射5.9mg/kg盐酸盐，兔安静、垂头、四肢外展、呼吸变慢;当给兔注射数倍的上述剂量时，可立即产生强直性惊厥，在1分钟内呼吸衰竭死亡。在各种剂量下均无扩瞳和缩瞳作用。给蛙的淋巴束内注射其盐酸盐0.3—0.5mg/kg，产生较强的中枢神经抑制作用，继而反射亢进、后肢僵硬，最后因呼吸抑制而死亡。钩吻素寅1931年赵承嘏从中国钩吻中分离得到一种不纯的无定形产物，定名为钩吻素寅。它是钩吻中活性较强的有毒成分，由它所产生的中毒症状基本上和原植物的毒性相似。兔静脉注射钩吻素寅盐酸盐0.7mg/kg，在10分钟内产生缓慢的阵发性呼吸、头部颤动，继而出现角弓反张式的强直性惊厥，同时伴有嘶叫、呼吸困难、耳发绀和瞳孔散大等症，在50分钟后死于呼吸衰竭。在0.26mg/kg剂量下能产生和上述相同的中毒症状，但可在40分钟内恢复。于蛙的淋巴束内注射其盐酸盐0.14mg/kg，逐渐出现中枢抑制症状，呼吸变慢，在20分钟内头部及四肢震颤。

　　中毒初期对各种反射的敏感性逐渐增强，而后又慢慢减弱，3小时后全身麻痹。对动物的运动神经末梢有箭毒样作用。钩吻素辰它是一种水溶性的生物碱，结构尚未查清。小鼠腹腔注射钩吻素辰盐.酸盐150-250mg/kg，在10-25分钟后出现肌肉虚弱无力，对呼吸神经有明显的抑制作用;剂量超过250mg/kg，小鼠呈兴奋、竖尾、四肢外展等症状，30分钟内因呼吸抑制而死亡。钩吻素辰无箭毒样作用[8]。同属植物美洲钩吻，又名黄素馨，分布于美国东南部，它也具一定毒性。人的中毒症状有复视、瞳孔散大并失去调节能力、下颚下垂、脉搏和呼吸变慢、体温下降。上述中毒症状通常都在半小时内出现，有的甚至是立刻发生，一般均因呼吸中枢麻痹而死亡。它的根和茎在当地作解痉和镇痛药物使用。已分得10种生物碱以及钩吻酸(gelsemicacid)，这10种碱是钩吻素甲、N1—甲氧基钩吻素甲，钩吻素乙、14—羟基钩吻素乙(14—hydroxygelsemicine)[42]、钩吻绿碱(油状)、钩吻定、钩吻素丁、钩吻米定(gelsemidine)[16]、钩吻米宁(gelseminine)[18]和21—氧代钩吻素甲(21—oxogelsemine)[65]。在这些成分中毒性最强的是钩吻素乙，对动物的最小致死剂量是：大鼠0.1—0.12mg/kg(皮下注射)，兔.0.05-0.06mg/kg(静脉注射)，狗的最小致死剂量是0.05—0.10mg/kg(静脉注射)。主要中毒症状是呼吸抑制和惊厥，于1—2小时后可因呼吸衰竭而死亡，死后心脏仍可持续跳动30—60秒。钩吻素乙能明显抑制脑和脊髓的运动神经元，导致全身肌肉无力、眼睑下垂、垂头和肢无力。在大鼠、兔、猫、狗和猴等动物上用不同途径给药都可造成动物肌肉无力，如猴在0.01mg/kg剂量下就能产生垂头、眼睑下垂;O.03mg/kg剂量时运动失调;0.05mg/kg可见惊厥，2小时后恢复正常。它对迷走神经和末梢神经均无作用。它对循环系统也无显著作用，只在小剂量时增加脉率，大剂量时则主要因心脏抑制使血压下降和心室颤动。它对呼吸的抑制作用不是中枢性的，而是因抑制了支配呼吸肌的脊髓神经元所致。