青霉素一般多采用肌肉注射,可以被充分吸收。可溶性结晶青霉素盐类的水溶液吸收很快,血浓度在15~30分钟内即可达最高峰,而普鲁卡因青霉素、油剂青霉素的吸收则较慢。青霉素在体内主要经肾脏排泄。
注射水剂者,在一小时内血浆中青霉素的浓度下降一半。皮肤、粘膜等处也很容易吸收,而且比注射更易引起过敏,所以对此给药途径更要注意预防过敏反应。采用皮肤试验使过敏发生率大大降低,但往往因为皮肤试验用量不准确而致过大,或病人本身的特殊敏感,有时也可因作皮肤试验时而发生过敏,故临床上主要为过敏反应。
根据病情, 十几分钟后,可再注入0.1%肾上腺素0.3—0.5毫升。有条件者应作静脉输液,输入5%葡萄糖或葡萄生理盐水,液体中可加氢化可的松100—200毫克,对血压急剧下降者,输液中加入升压药物如阿拉明或去甲肾上腺素。有条件者可予氧气吸入。使用脱敏药物如注射非那根(异丙嗪)25毫克,以及采用其它方法对症处理。
当现场无输液条件者,可予静脉注射25%葡萄糖60—80毫升,静脉注射升压药物,但推药速度应缓慢,如无静注条件,亦可肌注阿拉明。青霉素过敏的发生虽然来势急骤,但只要处理得当,病人的恢复和预后都较良好,而这急救措施(主要的如肌注肾上腺素),在农村基层医疗单位也都能采用。如遇严重过敏休克病人,急转送医院,当时不作处理,往往会在途中即出现各种险情。 对此, 应引起救护人员的高度重视。
对于一般的过敏反应,如荨麻疹等,可使用脱敏药物,如苯海拉明,每次口服25毫克,一日3次,或应用扑尔敏,每次口服4毫克,一日3次。
青霉素是应用广泛的抗菌药物,它本身毒性很小,而较常见的却是药物的过敏,引起不良的反应以致死亡。青霉素的抗菌作用是,低浓度时抑菌,高浓度时杀菌。
链球菌、肺炎双球等等革兰氏染色阳性球菌效果较好,对敏感的萄萄球菌也有作用,对脑膜炎双球菌,淋球菌等革兰氏染色阴性球菌,以及白喉杆菌、破伤风杆菌等革兰氏染色阳性杆菌和螺旋体也有作用。
青霉素本身无免疫原性,但其降解产物青霉噻唑和青霉烯酸可与人体内的蛋白质结合获得免疫原性,进而刺激机体产生IgE,使之致敏,严重者导致过敏性休克。如果能多补充点免疫学知识则能增加加分机会。
严重过敏现象往往出现在作皮试或注射10几分钟内。病人首先感到胸闷气憋,浑身哆嗦以至抽搐、头晕、 头痛、呼吸困难,紫绀, 面色苍白,手脚发凉,血压急骤下降,脉搏快而弱,如抢救不及时,常会因呼吸循环衰竭而死亡。对出现严重过敏反应的病人,应立即皮下或静脉注射0.1%肾上腺素0.5—1毫升。采用针灸疗法,针刺人中、内关等穴位。
过敏性休克主要表现为小血管扩张和毛细血管通透性增加,同时支气管平滑肌痉挛,因而出现血压下降、黏膜水肿、呼吸困难等症状。一旦发作发病急,严重程度高,如不及时得到治疗,死亡率很高,因此针对对于的有效预防,对保证患者的生命有极其重要的意义。
青霉素本身不是过敏源,引起患者过敏的是合成、生产过程中引入的杂质——青霉素衍生物(如青霉酸)与蛋白质结合,形成青霉噻唑酰基衍生物,可作为半抗原,主要引起I型超敏反应。而控制杂质含量就可以控制过敏反应发生率。
立即停止使用青霉素,将患者放入水平卧位,足部稍抬高。迅速皮下或肌注肾上腺素0.5~1mg,5~10min后根据病情、患者年龄等重复使用肾上腺素0.3~1mg,用0.9%生理盐水稀释10倍后静注。25例患者中有7例1~2h内肾上腺素达4mg。
首次地塞米松20mg加入50%葡萄糖40ml静注,然后用地塞米松20mg加入5%葡萄糖静滴;或用琥珀酸氢化考的松100~600mg/d,先分次用50%葡萄糖稀释后静注,然后静滴。
在使用肾上腺素、激素后患者血压仍不回升时,可应用阿拉明20~100mg加入生理盐水250~500ml中静滴,根据血压随时调整滴速,以维持到正常血压水平。
治疗中血压仍不回升时,血管活性药使用是不可缺少的,应随时警惕心脏呼吸骤停,必要时吸氧,注意呼吸道通畅等综合急救措施。青霉素过敏性休克其特点为反应迅猛,反应过程中一般不损伤组织细胞,故恢复后不留后遗症,抢救重点是要发现早,给予及时的抢救处理,降低病死率。
青霉素过敏反应是由于抗原与抗体在致敏细胞上的相互作用而引起的。当青霉素配置一段时间再使用时,青霉素即可溶解在水溶液中并很快分解,经过分子重排形成青霉烯酸。
预防过敏,主要是用药前,必须了解病人既往有无青霉素过敏史,如有,则决不能使用,如无过敏史,则此次注射应按照规定剂量作皮肤试验(常用的青霉素皮试液每毫升内含药100-1000单位,用0.1毫克作皮内试验,即皮内注入10-100单位青霉素),20分钟后,如局部出现红肿并有伪足,肿块直径大于1厘米时为阳性反应,即不应注射。如阴性,则可予注射。 当注射完毕后,病人不应立即离开,观察10几分钟无反应后再走。连续用后停药,通常24小时后继续用药,建议重新做皮试。
青霉素是治疗许多细菌性新形势下有效药,但较易发生过敏反应。对过敏的人不论任何给药途径(注射、口服、外用)、任何剂量、任何制剂(钾盐、钠盐、长效、半合成青霉素),只要接触本药后均可发生过敏反应。过敏反应的发生率达3%~6%,可发生于任何年龄组,但以青壮年为多见。多数发生于多次接受青霉素治疗的患者,偶尔也见于初次用药的患者。
因此,在使用各种剂型的青霉素都应先做过敏试验,试验结果阴性者才能给药,停药到病除24小时以上需再次使用者或使用更换的青霉素时,需重新做皮肤过敏试验。已知患者有过敏史,禁忌再做过敏试验,试验阳性禁用青霉素,并应在病历、医嘱单、床头卡上注明“青霉素阳性”,还要告诉患者及家属。